本作のストーリーは、過去に発売された『バイオハザード0』の「黄道特急事件」から始まり、 『バイオハザード』の「洋館事件」と『バイオハザード3』の「ラクーン市壊滅事件」を遡行しながら、 今までの作品において語られたストーリーの裏側を明かすというコンセプトをとっている。 また、『3』と『4』の時系列的な狭間に起こったアンブレラ崩壊の過程も新たに収録されている。Wiiのライトユーザー向けとして開発された、操作の比較的容易なオート移動のガンシューティングゲーム。過去に発売された『バイオハザードシリーズ』の名シーンを再現しており、以前からのファンにも楽しめる作品になっている。本作品にはクリスやジルなど、歴代の主人公たちが多数登場するが、今回はこれまでプレイヤー側の敵役が主だったアルバート・ウェスカーもプレイヤーキャラクターとして登場する。