悪魔城ドラキュラシリーズの番外編。サブタイトルの「ハーモニー オブ ディスペアー」は「絶望の和音」の意味。各章（全6章）30分の制限時間内にマップを攻略してボスを倒すのを目指す、探索型をベースにした2Dサイドビューのステージクリア型アクション。スキルやアイテムでキャラクターを強化していくハックアンドスラッシュ要素が強い。オンラインでのマルチプレイにも対応しており、シリーズ初の6人同時協力プレイが可能。 ニンテンドーDSで発売された『悪魔城ドラキュラ 蒼月の十字架』『悪魔城ドラキュラ ギャラリー オブ ラビリンス』『悪魔城ドラキュラ 奪われた刻印』の3作品から再構成されたマップを、過去のシリーズに登場したプレイヤーキャラクターを操作して探索しボスを倒してクリアする。本作はDSの3作品での2Dドット絵をハイデフ（HD）の画面に並べたらどうなるのかというコンセプトから作られており、Xbox Liveなどでは「悪魔城ドラキュラ HD」と略されている。