『MH3』をベースに、『MHP3』のモンスターやフィールド「渓流」、『ブラキディオス』などの新モンスターや亜種モンスターが追加されたほか、過去の作品に登場していた『ガノトトス』が復活している。武器は『MH3』で登場した8種類に加えて、『MH3』では登場しなかった狩猟笛・ガンランス・弓・双剣の4種類が追加され、『MHP3』と同じ計12種類の武器を全て使うことができるようになった。一方、ボウガンは『MH3』にあったミドルは削除されて、ヘビィ/ライトの2種に戻されているが、リミッター解除という新機能が追加された。新属性として「爆破」が追加されたほか、龍属性やられの仕様が変更されている。